ニュース
14 Jul 2025
T細胞（われわれの体内に存在する免疫細胞）を活性化させ、がん細胞を排除する免疫療法として知られる先進的治療は、最も致死率の高い脳腫瘍である神経膠芽腫（glioblastoma）において、単独療法としての効果は限られていることが示されている。
これは、神経膠芽腫に対する反応が最小限であり、かつ治療抵抗性が高いためである。
今回、KAIST（Korea Advanced Institute of Science and Technology）の研究チームは、腸内細菌叢とその代謝産物を利用することによって、脳腫瘍に対する免疫療法の有効性を高めることができる新たな治療戦略を実証した。
これはまた、将来的に腸内細菌叢を活用した免疫療法の補完療法の開発の可能性を開くものである。
KAIST（学長：Kwang Hyung Lee氏）は7月1日、生物科学部のHeung Kyu Lee教授が率いる研究チームが、腸内微生物叢の変化に着目することで、神経膠芽腫の免疫療法の効率を大幅に改善する方法を発見・実証したと発表した。
研究チームは、神経膠芽腫が進行するにつれて、腸内の重要なアミノ酸である「トリプトファン」の濃度が急激に低下し、それにより腸内微生物叢の構成に変化が生じることを指摘した。
彼らは、腸内微生物叢の多様性を回復させるためにトリプトファンを補充することで、特定の有益な菌株がCD8 T細胞（免疫細胞の一種）を活性化し、これらの細胞が腫瘍組織への浸潤を促進することを発見した。
研究チームは、神経膠芽腫のマウスモデルを用いて、トリプトファンの補充ががんを攻撃するT細胞（特にCD8 T細胞）の反応を高め、リンパ節や脳などの腫瘍部位への移行を増加させることを確認した。
この過程において、彼らはまた、腸内細菌叢に含まれる有益な常在菌である「Duncaniella dubosii」が重要な役割を果たしていることも明らかにした。
この菌は、T細胞が体内で効果的に再配置されるのを助け、免疫療法（抗PD-1抗体）と併用することで生存率が有意に改善した。
さらに、この常在菌を無菌マウス（腸内常在菌をまったく持たないマウス）に単独で投与した場合でも、神経膠芽腫の生存率が上昇することが実証された。
これは、この常在菌がトリプトファンを利用して腸内環境を整え、その過程で生成される代謝産物がCD8 T細胞のがん細胞攻撃能力を強化するためである。
「今回の研究は、免疫チェックポイント阻害剤が無効であった難治性脳腫瘍においても、腸内細菌を活用した併用戦略によって治療効果を大幅に高められることを示す、意義ある成果である」とHeung Kyu Lee 教授は説明した。
KAISTのKim Hyeon Cheol博士（現・Institute for Biological Sciencesポスドク研究員）が筆頭著者として参加した。
この研究結果は、生命科学分野の国際学術誌Cell Reports誌に、6月26日付でオンライン版に掲載された。
本研究は、韓国科学技術情報通信部（Ministry of Science and ICT）および国立研究財団（National Research Foundation of Korea）の支援のもと、基礎研究プログラムおよびバイオ・医療技術開発プログラムの一環として実施された。
（2025年7月3日公開）
