ニュース
15 Jul 2025
T細胞性急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）は、小児にも成人にも発症する可能性のある、きわめて悪性の血液がんである。
この疾患は、感染症やがんに対する防御に関与する重要な免疫細胞であるTリンパ球の成熟不全を特徴とし、Tリンパ球はその機能を果たす代わりに骨髄で無秩序に増殖する。
小児の治癒率は80％を超えるが、成人では40％程度にとどまり、化学療法後に再発する可能性が高い。
しかし、免疫療法、とくに他の血液がんでは顕著な効果を示しているCAR-T細胞療法の分野における進歩は、まだT-ALLには達していない。
これはまさに、影響を受ける細胞がこれらの治療で使われるのと同じ細胞、Tリンパ球だからである。
腫瘍リンパ球には存在し、健康なTリンパ球には存在しないマーカーを特定し、兄弟間の攻撃を回避することは、とくに複雑である。
Josep Carreras Leukaemia Research InstituteのPablo Menéndez博士のチームは、Aragon Health Research InstituteのARAID研究者であるDiego Sánchez博士と、Josep Carreras Instituteからスピンオフしたバイオテクノロジー企業OneChain Immunotherapeutics社の支援を受けて、白血病T細胞と健康なT細胞を見分ける方法を発見した。
彼らの研究により、CD1aとCCR9というタンパク質は、ほとんどのT-ALL患者の白血病細胞に存在するが、健康な細胞や体の他の部位ではほとんど発現していないことが証明された。
この分野の主要ジャーナルの1つであるJournal of Haematology and Oncology誌に掲載された、この知見のおかげで、研究チームはT-ALLを標的とした初のデュアルCAR-T細胞療法を研究室で開発し、試験することができた。
実験の結果、これらの新しいCAR-T細胞は、CD1aとCCR9の両方を発現している細胞と、どちらか一方のみを発現している細胞を攻撃し、in vitroとin vivoの両方で効果的に病気をコントロールできることが示された。
同時に2つの抗原を標的とすることができるため、この治療法は1つの抗原にのみ焦点を当てた治療法よりもはるかに効果的であることが、この研究で実証された。
また、白血病細胞間で2つの標的の発現レベルが異なる不均一なT-ALL患者にも適用できる。
さらに、これまでの試みとは異なり、CD1aとCCR9を標的とするこれらの新しいデュアルCAR-T細胞は、他の骨髄細胞と同様に、健康なTリンパ球と細胞自体の両方を保護し、優れた安全性プロファイルをもたらす。
これらの知見は、同じ研究チームや他の国際的な研究チームによるこれまでのエビデンスと相まって、中期的にはT-ALLに対する初の有効な細胞療法となる可能性のある臨床開発への扉を開くものである。
（2025年7月8日公開）
