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18 Jul 2025
Weill Cornell Medicineの研究者らが主導した前臨床試験によると、2種類の実験薬の併用により、卵巣がんの腫瘍増殖が抑制され、薬剤耐性が阻止された。
この研究は、治療が困難なこの悪性腫瘍に対する有望な戦略を明らかにし、さらに一般的には、遺伝的に多様ながんを治療する効果的なレジメンを同定するための強力で新しいアプローチを示している。
卵巣がんは、多くの異なる遺伝子の変異によって引き起こされるという意味で、遺伝的に多様である。
これが、一般的なドライバー変異を標的とする薬剤を開発するという標準的な戦略を複雑にしている。
7月7日にCell Reports Medicine誌に発表された研究で、研究者らは、個々の変異ではなく、卵巣腫瘍細胞に特有の成長シグナル伝達経路の活性化に焦点を当てた新しい精密医療によるアプローチを適用した。
この経路レベルのデータを用いて、前臨床モデルにおいて卵巣腫瘍細胞を選択的に標的とし、卵巣腫瘍の増殖を抑える新しい併用治療戦略を同定した。
「われわれは、この併用を卵巣がんに使用できる可能性に興奮しており、このアプローチは、再発性の高い標的変異を含まない他のがんに対する効果的な治療法を特定するのに役立つと考えている」と、研究の主任著者であり、生理学および生物物理学の研究助教授であり、Weill Cornell MedicineのEnglander Institute for Precision MedicineおよびSandra and Edward Meyer Cancer CentreのメンバーであるBenjamin Hopkins博士は述べた。
この研究の筆頭著者は、Englander Instituteのポスドク研究員であるShalini Nath博士である。
National Cancer Instituteによると、米国では約25万人の女性が卵巣がんと闘っており、毎年約2万人が新たに発症している。
標準治療は卵巣摘出手術とそれに続く化学療法だが、再発が多く、5年生存率はわずか50%程度にとどまる。
一般的に、腫瘍専門医はより良い治療法が必要であることを認識している。
Hopkins博士と研究チームは、卵巣腫瘍サンプルに関する既存のデータセットを分析し、その多様性にもかかわらず、これらのがんの根底にある変異が、MAPK経路と呼ばれる細胞増殖経路の過剰活性につながることを明らかにした。
研究チームは、ヒトがんの32種類の細胞モデルで一連の薬剤化合物の増殖抑制効果を検査した結果、MAPK経路を標的とし、他の種類のがんに対しても試験されているrigosertibと呼ばれる実験薬が、卵巣がんに対して高い効果を示したことを発見した。
RigosertibはMAPK経路を阻害するが、研究チームの実験では、卵巣腫瘍細胞において、治療抵抗性のメカニズムであるPI3K/mTOR経路の抑制を部分的に解除する効果があることが示された。
そこで研究チームは、rigosertibとさまざまなPI3K/mTOR阻害剤を組み合わせて2回目のスクリーニングを実施した。その目的は、MAPKとPI3K/mTOR経路の両方を阻害することで、腫瘍をより効果的に攻撃することである。
研究チームは、前臨床モデルにおいて、rigosertibは単独で標準的なプラチナ製剤ベースの化学療法を上回るが、PI3K/mTOR阻害剤と併用するとさらに効果的であることを発見した。
Hopkins博士は、これらの結果が、rigosertibのような作用を持ち、かつより可能性のある候補薬を含める、このアプローチに対する医薬品開発者の関心を高めることを期待している。
「現在、卵巣がんには根治的な二次治療がないため、二次治療のさらなる選択肢を提供できるような、卵巣がんにおける腫瘍特異的な依存性をさらに特定することにも取り組んでいる」と、同教授は述べた。
(2025年7月8日公開)