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17 Nov 2025
血液がんは一時的に制御できる場合が多いものの、大半は再発し、患者に深刻な結果をもたらす。
新たな治療法の開発が喫緊に求められる中、Josep Carreras Leukaemia Research Instituteは、創薬可能な新しい標的を発見し、治療に応用する国際的な取り組みの最前線に立っている。
こうした目的に向けて、Josep Carreras Instituteのhead of the Chromatin, Metabolism and Cell Fate labを務めるMarcus Buschbeck博士のチームは、細胞が遺伝情報を保持し、遺伝子の発現を制御する生化学的構造であるクロマチンに関連する新規薬剤標的を探索している。
ヒストンは、クロマチン構造とゲノム安定性に不可欠である広範な調節タンパク質群である。
実際、ヒストンに影響を及ぼす変異は血液がんに寄与することが知られており、それゆえ特定のヒストン遺伝子も治療標的となる可能性がある。
クロマチン機能の破綻は血液がんの生物学的特徴として知られているため、これはきわめて重要である。
しかし、ほとんどのヒストンは細胞の生存に不可欠であり、それらを阻害する薬剤は患者に耐えがたい副作用をもたらすことが予想されていたため、ヒストンを治療標的とすることは長い間不可能であると考えられてきた。
「これは残念なことである。なぜなら、この重要な血液がんのドライバーメカニズムに対する新薬が開発される機会を奪っているからだ」と、Director of the Josep Carreras InstituteであるAri Melnick氏は述べた。
しかしながら、Buschbeck博士がmacroH2Aと呼ばれるヒストンのサブグループを有望な治療薬候補として特定したことから、この方向性には期待が持てる。
Buschbeck研究室をはじめとする他の研究グループによる過去の研究では、macroH2Aと急性骨髄性白血病の関連性が示されており、macroH2Aをさらに詳細に研究するための科学的根拠が強まった。
最近、権威ある科学誌Science Advances誌に掲載された一連の実験において、Buschbeck氏と同僚は健常マウスにおけるmacroH2Aの3つのバリアントそれぞれを除去した場合の結果を検証した。これは、これらのバリアントが白血病患者にとって適切な創薬ターゲットとなりうるかどうかを実証する第一歩となる。
これらの実験はRené Winkler博士が主導し、そのうちのいくつかは、Helmholtz Centre MunichおよびGerman Mouse Clinicの生理学専門家と共同で実施された。German Mouse Clinicはマウスにおける500項目以上のパラメータをモニタリングできる施設で、実験的治療のわずかな効果さえも検出できる能力を有している。
結果は、非常に意外なことに、調査対象となったマウスに明らかな有害作用は認められなかったことが示された。
最も注目すべき観察所見は、macroH2A1.1ヒストンバリアントを除去した後に生じた軽度の腎障害であった。
この状態は、代謝バランスの乱れによる結果であることが判明した。マウスは全体的な代謝経路を脂肪から糖質へと切り替えていた。
この知見に基づき、研究者らは動物にいかなる害も及ぼさないわずかな食事調整によって、この腎障害を回復させることができた。
総括として、研究チームはmacroH2Aヒストンバリアントを標的とすることは患者にとって安全であると結論づけた。
これらの結果は、Josep Carreras Leukaemia Research Instituteとその国際的な協力機関による、白血病やその他の血液がんにおける潜在的な薬剤標的としてmacroH2Aバリアントを幅広く検証する全く新しい研究ラインの創設へとつながった。
（2025年11月4日公開）
