ニュース
02 Jul 2019
Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ−ＡＬＬ）は攻撃的ながんであり、小児の１５％および成人患者の５０％が死に至る。
治療法は何十年もの間大きな変化はなく、新しい治療アプローチの必要性がある。
ほとんどのT-ALL症例は、NOTCH1または関連遺伝子の変異によって引き起こされている。
これらの突然変異は、T-ALL細胞を急速に増殖させる遺伝的プログラムを開始する。
研究者はCRISPR-Cas9-based methodを使用して、ヒトゲノム（約20,000遺伝子）をスクリーニングし、NOTCH1駆動型T-ALL細胞の生存にとくに必要な50を超える遺伝子を同定した。
この研究結果は、2019年欧州血液学会（EHA）年次総会で発表された。
遺伝子NADKは、これらの潜在的な治療標的の中で最も有望な1つだった。
それは「活性酸素種」（ROS）の損傷から保護することができるNADP細胞を生成する。
研究者らは、NOTCH1駆動型のT-ALL細胞がこれらの有害な酸素化合物を大量に生成し、NOTCH1がそれらから細胞を保護するために、細胞が急速に増殖することを可能にし、NADKを活性化する別のシグナルを送ることを発見した。
ＮＡＤＫの阻害は、顕著な副作用を引き起こすことなく、Ｔ−ＡＬＬ細胞の増殖を強く阻害し、Ｔ−ＡＬＬを有するマウスの生存を延長した。
この知見は、NADKの強力な阻害剤の開発がT-ALLのより効果的な治療を高めながら、患者への副作用を減らす可能性があることを示している。
