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31 May 2023
標的治療薬ソトラシブの投与を受けた非小細胞肺がん患者の約3分の1は、本薬を評価した大規模臨床試験に登録後、少なくとも2年間生存していた。これは、標準的な化学療法で治療した患者よりもはるかに長い期間である。
CodeBreak 100と呼ばれる臨床試験の有望なデータは、Journal of Clinical Oncology誌に掲載された「Long-term outcomes and molecular correlates of sotorasib efficacy in patients with pretreated KRAS G12C mutated non-small-cell lung cancer: a 2-year analysis of CodeBreak 100」でも共有されている。本書は、第1/2相試験結果が2022年のAmerican Association for Cancer Research (AACR)年次総会で発表されて以降の詳細な更新解析結果を紹介している。
Roswell Park Comprehensive Cancer CenterのThoracic Medicine Translational Research部長で論文の筆頭著者であるGrace Dy氏は、「2年生存は画期的な観察結果である。また、4分の1近くの患者で長期的な効果が認められた。つまり、これらの患者は12か月以上の無増悪生存期間を有していた。これは、従来の化学療法における予想よりもはるかに高いものである」
共同研究者として、Memorial-Sloan Kettering Cancer Centerの中国・アジア太平洋地域Physician AmbassadorであるBob Li氏が貢献した。
CodeBreak 100臨床試験の第2相部分の一次解析後、2021年に米国食品医薬品局（FDA）から承認されたソトラシブは、KRAS遺伝子のG12C変異を有する進行期NSCLC腫瘍に対して、以前の治療で病気をコントロールできなかった場合に治療するためのものである。KRAS遺伝子は、細胞増殖を制御するK-Rasと呼ばれるタンパク質を産生する。
しかし、NSCLCの変異の13％を占めるG12Cと呼ばれるKRAS遺伝子変異は、細胞を急速かつ制御不能に増殖させ、腫瘍の形成につながることがある。G12Cを阻害するソトラシブは、K-RAS遺伝子変異を特異的に標的とする悪性腫瘍の治療薬として、初めてFDAに承認された。
多施設共同臨床試験CodeBreak 100の解析には、第1相と第2相の両方を合わせた患者174名が含まれている。ほとんどの患者は、プラチナベースの化学療法または免疫療法を平均2ライン受けたことがある。この解析では、全患者にソトラシブ960 mgが1日1回投与された。全生存率（OS）は1年後50.8％、2年後32.5％であった。OSの中央値は12.5か月だった。
部分奏効または完全奏効は40.7%の患者が経験し、奏効期間中央値は12.3か月だった。奏効期間の延長は、PD-L1タンパク質レベルやSTK11共変異の影響を受けなかったことから、ソトラシブは免疫療法に反応しにくい腫瘍を持つ患者の治療選択肢となる可能性がある。一方で、無増悪生存期間 (PFS) の中央値は 6.3 か月だったが、患者40名(23%) が長期的な臨床効果を経験し、PFSは少なくとも12か月だった。
Dy博士は、「本剤が使用可能になる前は、これらの患者は化学療法を受けていた。通常、ドセタキセル（商品名タキソテール）とより毒性の強いラムシルマブ（商品名サイラムザ）を併用または併用しないかである」と述べ、ドセタキセルで治療した患者ではPFSも短くなることを付け加えている。また、化学療法とは異なり、ソトラシブは一般的に管理可能な低悪性度の毒性を示し、重篤で累積的な晩発性副作用とは無縁であったと、博士は述べている。
本論文は、KRAS G12C阻害剤による治療を受けた患者について、これまでで最も長い追跡調査を行った報告書となる。
Dy博士によると、この解析結果は、最近報告されたグローバル第3相CodeBreak 200の結果を予期し補完するもので、KRAS G12C変異を有する進行NSCLCに対して前治療を受けた患者において、ソトラシブがドセタキセルによる標準化学療法と比較して主要評価項目のPFSを改善したことを確認している。CodeBreak 100の長期安全性・有効性解析の結論は、KRAS G12C変異NSCLC患者の初期治療ラインにおけるソトラシブの治療的役割を評価する追加試験を支持する。
(2023年4月27日公開)
