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2023年12月14日、FDAは、プログラム細胞死受容体1（PD-1）またはプログラム細胞死受容体リガンド1（PD-L1）阻害剤および血管内皮増殖因子チロシンキナーゼ阻害剤（VEGF-TKI）投与後の進行腎細胞がん（RCC）患者に対してベルズチファンを承認した。

ベルズチファンの処方情報はここに掲載されている。

有効性は、PD-1またはPD-L1チェックポイント阻害薬とVEGF-TKIの両方を受けて進行した切除不能局所進行性または転移性明細胞RCC患者746名を対象とした非盲検無作為化頭対頭比較試験であるLITESPARK-005（NCT04195750）で評価された。患者はベルズチファン120 mgまたはエベロリムス10mgを1日1回投与群に1：1で無作為に割り付けられた。
無作為化は、国際転移性RCCデータベースコンソーシアムのリスクカテゴリーとVEGF-TKIの前治療歴の数によって層別化された。

おもな有効性評価項目は、盲検化された独立中央審査による無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）であった。

ベルズチファンはエベロリムスと比較してPFSが統計学的に有意に改善し、ハザード比は0.75〔（95％CI：0.63, 0.90）、片側p値＝0.0008〕であった。
Kaplan-Meier曲線は非比例ハザードを反映し、PFS推定中央値はベルズチファン群5.6か月（95％CI：3.9、7.0）、エベロリムス投与群5.6か月（95％CI：4.8、5.8）と同程度であった。

OSの結果は、今回の解析では未熟であったが、59％の死亡が報告されており、不利益をもたらす傾向は観察されなかった。患者が報告した症状と機能的転帰の記述的分析により、エベロリムスと比較してベルズチファンの忍容性が向上していることが裏づけられた。

ベルズチファン投与患者で最も多くみられた副作用（発現率25％以上）は、ヘモグロビン減少、疲労、筋骨格痛、クレアチニン増加、リンパ球減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、ナトリウム減少、カリウム増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加であった。

ベルズチファンの推奨用量は120 mgで、病勢進行または許容できない毒性が発現するまで1日1回経口投与する。

この審査では、FDAの審査を容易にするために申請者が任意で提出するAssessment Aidを使用した。

本申請は優先審査を受けた。FDAの迅速化プログラムはGuidance for Industryに記載されている：Expedited Programs for Serious Conditions-Drugs and Biologicsに記載されている。

医療従事者は、医薬品および医療機器の使用に関連すると疑われるすべての重篤な有害事象を、FDAのMedWatch Reporting Systemまたは1-800-FDA-1088に報告すべきである。

https://ecancer.org/en/news/24005-fda-approves-belzutifan-for-advanced-renal-cell-carcinoma

（2023年12月21日公開）