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ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるtaletrectinibは、TKI未治療およびTKI前治療のROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者において、高い全奏効率および頭蓋内奏効率を示し、神経学的有害事象の発現率が低い良好な安全性プロファイルを示した。

これらの結果は、International Association for the Study of Lung Cancer 2024 World Conference on Lung Cancerにおいて、カナダのUniversity of TorontoのTemerty School of MedicineのPrincess Margaret Cancer Centreに所属するGeoffrey Liu博士によって発表された。

ROS1融合遺伝子は、非小細胞肺がんの約2％に見られ、ROS1遺伝子が他の遺伝子に結合することで、制御不能な細胞増殖や腫瘍を引き起こす。

極めて重要な第II相試験であるTRUST-I試験において、taletrectinibは高い全奏効率および頭蓋内奏効率を示し、奏効が持続した。G2032R獲得耐性変異に対しても活性を示し、安全性と忍容性も良好であった。

Liu氏は、進行性ROS1陽性 NSCLC患者を対象としたtaletrectinibの有効性と安全性を評価する世界規模の極めて重要なTRUST-II試験から、TKI未治療患者およびTKI前治療患者を対象とした最新の第II相試験結果を発表した。

発表結果は、2024年6月7日現在のものである。

TRUST-Ⅱ試験は、taletrectinibに関する国際多施設共同単群試験であり、全患者にtaletrectinib 600 mgを1日1回経口投与した。

解析時点で、ROS1陽性 進行NSCLC患者105名が2つのコホートに分かれてtaletrectinibによる治療を受けていた：コホート1は、化学療法1ライン以下のTKI未治療患者であり、コホート2は、1剤のROS1 TKI（クリゾチニブまたはエヌトレクチニブ）と化学療法1ライン以下の前治療歴のある患者であった。

Liu氏は、これら2つのコホートにおける105名の患者のうち、奏効評価が可能であった101名の有効性に関する結果を発表している。

主要評価項目は確認された客観的奏効率であり、主な副次的評価項目は奏効期間、無増悪生存期間、および安全性である。

「Taletrectinibは、ROS1陽性 NSCLCのTKI未治療患者とTKI前治療患者の両方において、全奏効が有望であり、IC活性が強く、神経学的有害事象の発生率が低いという良好な安全性プロファイルを示し続けている」とLiu氏は述べている。

TRUST-II試験におけるtaletrectinibの有効性および安全性は、TRUST-I試験の結果と強い一貫性を示している。

https://ecancer.org/en/news/25296-wclc-2024-phase-ii-study-of-taletrectinib-shows-clinically-meaningful-overall-response-and-favorable-safety-in-patients-with-ros1-non-small-cell-lung-cancer

（2024年9月11日公開）