Clinical Newswire

がんとの闘いにおいて、免疫療法―体内の自然な防御機構を高めてがんに対抗する治療法―は著しい進展を遂げている。

これらの治療の大半は、CD8T細胞（キラーT細胞）に基づいており、がん細胞などの異常細胞を排除する能力を持つ。

University of Geneva（UNIGE）の研究チームは、CD4T細胞を用いた代替的アプローチを検討した。

これまで単なる補助的な細胞と見なされ、治療上の重要性は二の次とされてきた。

しかし、研究者らは、CD4T細胞が他の免疫細胞を支援する機能を維持しつつ、強力な細胞傷害能も有していることを明らかにした。

研究チームは、細胞工学技術を用いて、これらの細胞を成人および小児の多くのがんに共通して発現する腫瘍マーカーを標的とするよう再プログラムした。

これらの成果は、Science Advances誌に発表され、より迅速な治療戦略の実現とより多くの患者の利益につながる可能性を示している。

CD4 T細胞は、従来補助的な細胞と見なされており、他の免疫細胞の機能、移動、増殖を促進する分子を産生することで、その働きを支援するとされてきた。

UNIGE医学部病理学・免疫学教室、Centre for Inflammation Research and in the Translational Research Centre in Onco-haematologyのCamilla Jandus助教授による最近の研究は、CD4 T細胞の役割が大幅に過小評価されていたことを示している。

UNIGEの研究者らは、CHUV-UNIL腫瘍学部門およびLudwig Institute for Cancer Researchローザンヌ支部との共同研究により、メラノーマ（皮膚がん）患者から単離したCD4 T細胞の分子特性を解析した。

これらの細胞の中に、腫瘍細胞特異的抗原であるNY-ESO-1を効率的に認識できるT細胞受容体（TCR）を有する特異なサブセットが存在することを確認した。

このTCRを単離し、他のCD4 T細胞に人工的に発現させた。

「次に、これらの遺伝子改変CD4 T細胞のがん細胞に対する有効性を、in vitroおよび動物モデルで評価した」と、Camilla Jandus氏は説明する。

「結果は非常に有望だ。これらの細胞は、健常細胞を損なうことなく、メラノーマだけでなく、肺がん、卵巣がん、肉腫、脳腫瘍にも的確に作用した。

これは、TCR改変CD4 T細胞が補助的な役割に加えて、腫瘍を直接攻撃できることを示している」

 広範な対立遺伝子の主な利点

HLAシステムは、免疫認識を担う一連の遺伝子で構成されている。

誰もが、対立遺伝子として知られるこれらの遺伝子の異なるバージョンを受け継いでいる。

「これらの遺伝子は、HLA分子と呼ばれる細胞表面タンパク質をコードしており、T細胞が健常細胞と病原体に感染した細胞、あるいは腫瘍細胞とを識別できるようにしている」と、Camilla Jandus氏は説明する。

「T細胞療法の有効性は、患者が腫瘍抗原を提示する特定のHLA対立遺伝子を有しているかどうかに依存する。

われわれのTCRが認識するNY-ESO-1抗原は、他のHLA対立遺伝子の提示頻度が10～15%程度であるのに対し、白人の約半数に見られる広範な対立遺伝子によって提示される。

これは、この標的抗原が多くのがん種で発現していることを考えると、恩恵を受ける可能性のある患者群が大幅に拡大することになる」

 がんを患う成人および小児への希望

Camilla Jandus氏のチームは現在、TCR導入CD4細胞療法の臨床試験を準備している。

この試験には、NY-ESO-1を発現する複数のがん種が対象として含まれる。

まず、HLA検査で適切なHLA対立遺伝子の有無を確認し、次に腫瘍を解析してNY-ESO-1の発現を確認する。

CD4 T細胞は採取され、TCRを発現するように実験室で改変され、増殖させた後、患者に再投与される。

しかし、Camilla Jandus氏はさらに一歩進め、拒絶反応を回避するよう適合させた、健常ドナー由来の即時使用可能なTCR導入免疫細胞のバンク構築を構想している。これは特に進行の速いがんにおいて、貴重な時間を節約できる可能性がある。

この戦略は、現在治療法のないがん、特に小児がんに対する治療の道を拓く可能性がある。

小児神経芽腫に対する最初のin vitro試験は、実際に有望な結果を示している。

https://ecancer.org/en/news/26677-forgotten-cells-go-on-the-offensive

（2025年7月3日公開）