Clinical Newswire

U.S. Food and Drug Administration（FDA）は、Oklahoma Health Stephenson Cancer Centreが主導した臨床試験で有望な結果が得られたことを受け、転移性大腸がんに対する新しい併用療法にFast Track Designationを付与した。

この治療法は、ATMと呼ばれる重要なDNA修復タンパク質を欠く腫瘍を持つ患者にとって希望となる可能性がある。

この薬剤併用は、がん細胞のDNA損傷修復能力を阻害する標的療法薬alnodesertibと、その損傷を引き起こす化学療法薬である低用量のイリノテカンを併用する。

これらの薬剤の併用により、ATMタンパク質がすでに欠乏しているがん細胞の弱点を突くことができる。

本試験では、ATM欠損腫瘍を有する患者が治療を受けた結果、相当数にがん腫瘍の縮小が認められた。

「これは三重の打撃となる。なぜなら、がんを3つの異なる方法で標的とするからである。われわれは適切な腫瘍（ATM欠損症）を標的とし、DNAにダメージを与える治療法と、がん細胞がDNAを修復して生き残るのを防ぐ治療法という相乗効果のある2つの治療法で攻撃する」と、OU Healthの腫瘍医で、OU College of Medicineの准教授でもあるSusanna Ulahannan氏は述べた。Ulahannan氏は、大腸がん患者コホート研究の全国主任研究者を務めた。

「われわれが確認した治療反応は非常に有望であり、治療選択肢が極めて限られている患者群において認められている」

他の化学療法と同様に、イリノテカンはがん細胞のDNAを損傷する。通常、ATRと呼ばれるタンパク質が、細胞が再び分裂する前にその損傷を修復しようとする。しかし、ATR阻害薬alnodesertibは修復シグナルを遮断し、がん細胞の回復と増殖を防ぐ。

このメカニズムは、ATMを欠損しているような、すでに修復システムに欠陥があるがんにおいて特に効果的である。

この薬剤併用療法のFast Track Designationは、すでに2回以上の大腸がん治療を行っても効果がなかった患者を対象としている。AlnodesertibはArtios Pharma Limited社が製造販売しており、STELLA臨床試験で検証された。

American Cancer Society によると、2025年には15万4千名以上が大腸がんと診断され、5万2千名が大腸がんにより死亡すると予測されている。

大腸がんを発症する生涯リスクは、男性で24名に1名、女性で26名に1名である。

「転移性大腸がんに対する有効な治療法はこれまで2つしかなく、アンメットニーズが非常に高い。一方で、大腸がん全体の罹患数は減少傾向にあるものの、50歳未満の患者数は増加している。若く、健康な患者であっても、治療の選択肢が限られているケースが増えている。この臨床試験は非常に有望な結果をもたらした」と、Ulahannan氏は述べた。

https://ecancer.org/en/news/27247-fda-grants-fast-track-designation-to-drug-combo-for-colorectal-cancer

（2025年11月11日公開）