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12 Dec 2025
新しい臨床試験において、新規に急性骨髄性白血病（AML）と診断された患者は、従来の導入化学療法を受けた群と比較して、アザシチジン+ベネトクラクスの併用レジメンを受けた群は、有意に良好な結果を示した。
aza-venとして知られるアザシチジン+ベネトクラクス併用療法は、強力化学療法に適さない高齢者に対する標準治療となっている。
本試験は、強力化学療法の適応患者に対する現在の標準治療である強力導入化学療法に対して、このレジメンの優越性を検証した初の試験である。
本研究は、第67回American Society of Hematology（ASH）年次総会で発表された。
「本研究は主要評価項目を達成し、aza-venが無イベント生存期間を改善することを示した。また、強力化学療法の適応がある若年患者において、強力導入化学療法よりも高い全奏効率と複合完全寛解率をもたらす」と、筆頭著者であるボストンのdirector of the Centre for Leukaemia at Mass General Brigham Cancer Instituteで、associate professor of medicine at Harvard Medical SchoolであるAmir Fathi医師は述べた。
「より多くの患者が奏効後に移植へと順調に進み、早期死亡率が低下し、初期治療中の生活の質が有意に改善され、入院期間も短縮された」
AMLは骨髄のがんであり、異常な白血球の過剰な産生の原因となり、正常な血液細胞の産生を妨げる。
造血幹細胞移植はAMLを治癒しうるが、この選択肢はすべての患者に利用できるわけではなく、ほとんどの患者は移植へ移行する前に骨髄内のがん細胞を減少させるための初期治療を受けなければならない。
シタラビンとアントラサイクリンを用いた強力導入化学療法は、長年にわたり標準的な第一選択治療として確立されてきたが、この治療には約1カ月間の入院が必要であり、感染症、出血、その他の合併症や副作用のリスクが高い。
アザシチジンは、AMLの高齢患者に対して注射剤として長年使用されてきた化学療法薬である。
ベネトクラクスは経口の分子標的治療薬であり、がん細胞の生存に関与するBCL-2タンパク質を阻害する。
これら2剤は一般的に良好な忍容性を示し、長期にわたり外来で安全に投与および管理することができる。
本試験では、成人患者172名がaza-ven群または標準的な強力導入化学療法群に無作為に割り付けられた。
主要評価項目である無イベント生存期間（EFS）は、aza-ven群で有意に良好であった。イベントは、再発、増悪、治療変更を要する抵抗性、または死亡と定義された。
追跡期間中央値が22カ月弱の時点で、EFSはaza-ven群で有意に長かった。EFSの中央値は、aza-ven投与群で14カ月以上であったのに対し、導入化学療法群では6カ月強であった。
aza-venの効果は、他の変数を調整した後も保護作用を維持し、1年時点でEFS基準を満たした患者の割合は、aza-ven群で53%、対照群で36%であった。
コア結合因子融合、FLT3変異、またはNPM1変異（60歳以上を除く）などの特定の特徴を有するがん患者は本試験から除外された。
その結果、本研究は主に中～高リスクAMLの患者集団を反映しているが、全ての患者が強力導入化学療法を受けるのに十分な体力を有していた。
「このデータは、この患者集団における本治療法の使用を支持するものと考えている」とFathi医師は述べた。
「これは、FLT3変異を持たない不良リスクおよび中間リスクの患者に適用される。他の患者集団が恩恵を受けないという意味ではないが、それぞれに対しては個別に焦点を当てた研究が必要である」
aza-ven投与を受けた参加者は、導入化学療法を受けた参加者よりも高い全奏効率を示し、aza-ven群では88%に全奏効、78%に複合完全寛解が見られたのに対し、対照群ではそれぞれ62%および54%であった。
また、移植に進む可能性も高く、aza-ven投与群の61%で移植が行われたのに対し、導入化学療法群では40%であった。
グレード3または4の治療関連有害事象の発現率は、両群間で同程度であった。
aza-ven投与を受けた患者では60日以内の死亡例はなかったが、対照群ではこの時点までに5%が死亡した。
入院期間も対照群の方が長かった。
導入化学療法群の患者の10%が初回入院中に集中治療室（ICU）への入室を要したのに対し、aza-ven群では0％であった。
生活の質評価によると、aza-ven群の患者は、2週時点での症状負担が少なく、抑うつ症状の頻度がより低かったと報告された。
研究者らは、この患者集団の治療方針決定に役立つ可能性のある要因として、費用、感染症合併症の発症率、その他の要因を比較するためのさらなる解析を実施する予定である。
加えて、可測的残存病変の状態の活用を評価し、試験各群において重要な予後および予測情報を提供し、移植前に必要なaza-venの最適な治療量を判断するための一助とする予定である。
（2025年12月9日公開）
