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「アスピリンは大腸がん予防について研究されてきたが、その有効性は限定的であり、出血リスクが使用を制限している。一方、現在、糖尿病や肥満の治療で広く処方されているGLP-1受容体作動薬は、代謝制御とがん予防の両面において、より安全な選択肢となる可能性がある。本研究は、アスピリンとGLP-1受容体作動薬を直接比較した初の大規模リアルワールドエビデンスを提供している点で重要である」と、主著者であり、The University of Texas at San AntonioのHematology & Oncology FellowであるColton Jones医師は述べた。

本研究は、商用データベースであるTriNetXの医療データを用いて実施され、281,656名の参加者が解析対象となった。

そのうち半数はGLP-1受容体作動薬、残りの半数はアスピリンを使用していた。

両群の参加者の平均年齢は58歳で、大半は女性（69％）であった。

参加者の人種構成は、白人67％、黒人12%、アジア系2.3％であった。

研究者らは、GLP-1受容体作動薬またはアスピリンの使用開始後に大腸がんと診断されたかどうかを確認するため、参加者の医療記録を調べた。

参加者の健康状態の追跡期間中央値は、GLP-1受容体作動薬群で約6年、アスピリン群で約5年であった。

• GLP-1受容体作動薬を使用した人は、アスピリンを使用した人と比べて、大腸がんの発症リスクが36％低かった。
• 大腸がんの発症リスクが健康状態や家族歴により高い参加者においては、GLP-1受容体作動薬を使用した人は、アスピリンを使用した人と比べて、同疾患が発症するリスクが約42％低かった。
• 全参加者において：
  • 急性腎障害、胃潰瘍、消化管出血は、アスピリン群に比べてGLP-1群で少なかった。
  • 下痢および腹痛は、アスピリン群に比べてGLP-1群で多く認められた。
  • 悪心および嘔吐の発生頻度は、両群でほぼ同程度であった。
• 個々の参加者における利益は小さかった：統計解析の結果、大腸がんの発症リスクを1人分低減するためには、2,000名以上がGLP-1受容体作動薬を使用する必要があることが示された。
  • しかし、最近の調査では、成人の6%がこれらの薬剤を使用していることが示された。これは、最大で2,000万人の米国人がすでにGLP-1受容体作動薬を使用しており、多くの使用者で大腸がんの発症リスクが低下している可能性があることを意味する。
• GLP-1受容体作動薬は、45歳未満で使用を開始した参加者において、大腸がんの発症リスクを低下させた。
  • これらの薬剤は、参加者の肥満や糖尿病の有無にかかわらず、大腸がんの発症リスクを低下させた。
  • 一方で、喫煙者や動脈硬化を有する人においては、大腸がんの発症リスク低下は認められなかった。
• 全体として、本研究で検討されたGLP-1受容体作動薬は、大腸がんの発症リスク低下を示した。
  • ただし、個別に検討すると、有意な効果が認められたのはセマグルチド、リラグルチド、デュラグルチドのみであった。
  • 本研究では、チルゼパチドおよびエキセナチドでは同様の有意性は示されなかった。

「GLP-1受容体作動薬には、体重減少効果にとどまらない幅広い有益性を有する可能性がある。これらの知見は、GLP-1受容体作動薬ががん予防の治療戦略においても重要な役割を果たし得ることを示している。アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、スタチンによる大腸がん発症における予防的有用性については、これまで長年にわたり検討されてきた。本リアルワールド研究は、GLP-1受容体作動薬がこの分野において有望な役割を担う可能性を示唆している。これらの薬剤ががん予防に寄与し得る可能性を理解するため、さらなる研究は最優先課題である」と、ASCO消化管がん専門家であり、Taussig Cancer Center（Cleveland Clinic）のVice Chair of Regional OncologyであるJoel Saltzman医師が述べた。

研究者らは、これらの知見を無作為化比較臨床試験において検証する予定である。

https://ecancer.org/en/news/27567-asco-gi-2026-glp-1-receptor-agonists-glp-1s-may-help-reduce-the-risk-of-developing-colorectal-cancer

（2026年1月6日公開）