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18 Mar 2026

University of Liègeの研究者および国際共同研究者らは、がんに対する免疫系を活性化する予想外の方法を見出した。すなわち、腫瘍細胞がタンパク質を産生する過程をわずかに攪乱することである。

本研究は、最近Nature Communications誌に掲載され、がん細胞が極めて精密なタンパク質産生機構に依存していることを明らかにしている。

このシステムが撹乱されると、腫瘍は突然、免疫認識を受けやすくなり、生体の防御機構によって排除され得るようになる。

タンパク質の品質管理ががんの盾となるとき

すべての細胞は、遺伝情報に基づき絶えずタンパク質を産生している。

これを正確に行うために、細胞は転移RNA（tRNA）と呼ばれる分子「アダプター」に依存しており、これらがタンパク質が正しく合成されることを保証している。

がん細胞は、このシステムを利用して安定性を維持し、免疫応答の誘導を回避している。

研究チームは、KEOPSと呼ばれる酵素によって制御される特定のtRNA修飾が、メラノーマ腫瘍が免疫による認識を回避するのを助けるうえで重要な役割を果たしていることを明らかにした。

この修飾が障害されると、がん細胞はミスフォールドタンパク質（誤って折りたたまれたタンパク質）を産生し始め、それらが細胞内に蓄積する。

「このタンパク質品質管理機構を撹乱することで、腫瘍が通常は懸命に隠そうとしているものを明らかにさせることができる」と、Laboratory of Cancer SignallingのディレクターであるPierre Close氏は説明する。

「この異常タンパク質の蓄積は警告シグナルとして作用し、ウイルス感染時に活性化されるものと類似した免疫応答を誘導する。これは抗腫瘍免疫を活性化する、まったく新しい方法である」

この蓄積は無害であるどころか、むしろ危険シグナルとして作用し、通常はウイルス感染を検出するために用いられる自然免疫センサーを活性化する。

これにより、免疫T細胞が引き寄せられて活性化され、腫瘍内に浸潤し、腫瘍の排除を促進する。

前臨床モデルにおいて、この経路を阻害すると、通常は免疫攻撃に反応しない「コールド」腫瘍が、免疫細胞の浸潤を受け、増殖が著しく抑制される「ホット」腫瘍へと変化した。

治療抵抗性腫瘍を治療可能にする新たな戦略

免疫療法はがん治療に革命をもたらしたが、多くの腫瘍は有効な免疫攻撃を回避するため、依然として抵抗性を示す。

本研究は、根本的に新しいアプローチを提示している。すなわち、免疫細胞を直接刺激するのではなく、腫瘍細胞のタンパク質産生機構を変化させることによって、腫瘍細胞を抗腫瘍免疫に対してより感受性の高い状態にすることができる。

「われわれの研究は、タンパク質産生の安定性が腫瘍にとって真のアキレス腱となり得ることを示している」と、本論文の筆頭著者でありTélévie PhD candidateのCléa Dziagwa氏は述べている。

「tRNAが免疫回避にどのように影響するかを理解することにより、従来の免疫療法が奏効しない場合に介入する可能性が開かれる」

RNA生物学、タンパク質品質管理、および抗腫瘍免疫を結びつけることにより、本研究は治療法開発に向けた新たな道を切り開く。

tRNA修飾を標的とすることは、既存の免疫療法の効果を増強し、あるいは現在免疫療法に反応しないがんを治療するための戦略となり得る。

基礎的発見からトランスレーショナル研究へ

本研究は、University of LiègeのGIGA Instituteにおいて、英国およびドイツの国際共同研究者との協力で実施され、FNRSおよびWELRI/WELBIOの支援を受けた。

これは、RNA生物学およびがん免疫学の分野におけるベルギーの研究力の高まりを示している。

本プロジェクトに関与する臨床研究医にとって、これらの知見は将来の目標を形づくるものでもある。すなわち、RNAおよびタンパク質合成に関する発見を、治療が困難ながんに対する新たな治療戦略へと結びつけることである。

腫瘍が免疫による認識を回避するために、内部のタンパク質機構をどのように制御しているのかを理解することで、研究者らは免疫系を再び活性化させ、患者の予後を改善する治療戦略の開発を目指している。

最終的に、本研究は一つの重要な考え方を示している。すなわち、がんを脆弱にするとは、必ずしもがんを直接攻撃することではなく、免疫系にがんを認識させることである。

（2026年3月13日公開）